口服结肠定位释药系统研究新进展

口服结肠定位释药系统因能提高局部给药浓度、降低用药剂量、减少不良反应等优点而备受研究者关注。本文从口服结肠定位系统的设计原理、分类以及体内外评价方法等方面进行综述,为口服结肠定位释药系统的开发和利用提供理论依据。     

气相色谱-质谱联用法测定蛇床子超临界二氧化碳流体提取物中蛇床子素含量

目的 建立气相色谱-质谱联用法测定蛇床子超临界二氧化碳(C02)流体提取物中蛇床子素的含量.方法 样品采用C02超临界流体萃取,萃取液用乙酸乙酯溶解,选择监测离子法测定蛇床子素的含量.色谱条件:DB-5 MS(30 m×0.32 mm,0.25 μm)石英毛细管色谱柱;柱流速2.0 mL·min-1,柱温60℃保持2 min,以10℃·min-1到280℃,保持6 min;进样口和接口温度为280 ℃.结果 蛇床子素在5～1 000μg·mL-1线性关系良好,r=0.999 1,平均回收率为98.97％,检测限1.0 ng·mL-1.结论 该方法稳定可靠,适用于蛇床子药材的质量控制.     

低聚甘露糖醛酸对断奶仔猪的安全性评价*

目的试验旨在研究饲粮中添加高剂量低聚甘露糖醛酸(PM)对断奶仔猪的生长性能、血液生化指标、血常规指标和脏器指数的影响,从而确定PM对断奶仔猪的生物安全性。方法试验选用24头28日龄、健康的杜长大三元杂交断奶仔猪,按体重区组,随机分为4个处理,每个处理6个重复,每个重复1头猪,单笼饲养。对照组饲喂玉米-豆粕型基础日粮,试验组饲喂在基础日粮的基础上分别添加0.3%(推荐有效剂量)、1.5%(5倍推荐有效剂量)、3.0%(10倍推荐有效剂量)PM的试验饲粮,试验期28d。结果各处理组间不同生长阶段的平均日采食量差异均不显著(P>0.05)。与对照组相比,饲料中添加PM极显著增加了断奶仔猪的饲料转化效率(P≤0.01);饲料中添加PM对断奶仔猪死亡率、血清生化指标、血常规指标和脏器指数没有显著影响(P>0.05)。结论断奶仔猪饲料中PM的推荐添加量定为0.3%,饲料中PM为3.0%(10倍推荐添加量)对断奶仔猪饲用是安全的。     

丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆功能及海马神经元代谢产物的影响

目的探究丁苯酞(3-N-butylphthalide,NBP)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆功能及海马神经元代谢产物的影响。方法 90只健康雄性SD大鼠,随机选取10只为假手术组,其余80只用2VO法制作大鼠VD模型。术后8周共存活48只大鼠,随机分为VD模型组、NBP低剂量组、NBP中剂量组、NBP高剂量组4组,每组各12只。术后8周NBP低、中和高剂量组大鼠分别腹腔注射NBP12.5、25和50 mg/(kg·d),VD模型组和假手术组则注射相同体积的0.5%Tween-80溶液,所有大鼠均连续注射4周。采用定位航行试验和空间探索试验考察各组大鼠行为学变化,1H-MRS法检测神经元代谢产物变化。结果定位航行试验结果表明大鼠的学习记忆能力与DBP剂量成正比,即1~5 d,NBP中、高剂量组的平均逃离潜伏期低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05),空间探索试验结果表明DBP高剂量组能够显著改善大鼠学习记忆能力;1H-MRS检测结果表明与给药后VD模型组相比,NBP中、高剂量组NAA/Cr、Cho/Cr和m I/Cr与模型组之间的差异均有统计学意义(P<0.05),表明中、高剂量NBP对海马内神经胶质细胞的增生有明显促进作用,而NBP低剂量组则无明显作用。结论丁苯酞可以对血管性痴呆模型大鼠的学习记能力起到改善作用,通过调节海马神经元代谢产物,达到改善VD作用。     

HPLC法测定参泽冲剂中丹参酮ⅡA的含量

目的建立高效液相色谱测定参泽冲剂中丹参酮ⅡA含量的方法。方法采用Kromasil C18色谱柱。流动相甲醇:水(74∶26),流速1ml/min,检测波长270nm。结果丹参酮ⅡA峰与其相邻峰的分离良好, 理论板数8000 。对照品线性范围0.04368～0.2184μg。r=0.9999,平均回收率100.04%,RSD1.47%。结论采用高效液相色谱法测定参泽冲剂中丹参酮ⅡA含量,操作简便,结果准确。     

左卡尼汀缓解顺铂造成急性肾损伤的血清代谢组学研究

目的 利用血清代谢组学探究顺铂诱导小鼠急性肾损伤的特异性变量,同时评价左卡尼汀的干预作用。 方法 将19只小鼠分为正常对照组、模型组和干预组,适应3 d后,对干预组给予左卡尼汀(400 mg/kg,ip)干预,2 d后给予模型组和干预组顺铂(20 mg/kg,ip)造模,每天称量各组小鼠的体质量,2 d后取小鼠血清进行LC-MS分析,结合模式识别分析各组间代谢组差异,并评价左卡尼汀的干预作用。 结果 代谢组学分析共鉴别28个差异代谢物,顺铂诱导的急性肾损伤主要涉及磷脂类、氨基酸类和脂肪酸类代谢途径的改变,而左卡尼汀有改善作用。 结论 左卡尼汀可改善顺铂诱导的急性肾损伤,其机制可能是通过调控色氨酸代谢、谷氨酸代谢和能量代谢,从而减缓急性肾损伤的疾病进程。     

纤维蛋白封闭剂对SD大鼠连续腹腔注射给药14天的毒性研究

目的 评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组,即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组20只,雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171.0和342.0mg/kg,每天腹腔注射给药,连续14d,恢复期28d,进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果 与空白对照组相比,纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高,纤维蛋白原显著降低,中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5~342.0mg/kg,安全剂量为85.5mg/kg,毒性剂量为171.0mg/kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部,毒性作用可逆。     

临床药师参与1例特发性肺纤维化治疗的药学实践

目的：评价药师参与特发性肺纤维化治疗的药学实践及对治疗效果的改善情况。方法：药师与医师密切配合,参考《热病》和相关文献及指南,根据患者病情变化和治疗效果及时调整药物治疗方案,密切观察疗效。结果：患者病情较前好转。结论：临床药师参与药物治疗全过程,将药学理论与临床实践有机结合,减少不良反应,促进合理用药。     

两种盐酸特拉唑嗪片的人体生物等效性研究

目的 评价单剂量口服国产和进口盐酸特拉唑嗪片的人体生物等效性。 方法 采用单中心、随机、开放、双周期交叉试验设计,21名受试者在不同周期分别空腹口服国产和进口盐酸特拉唑嗪片2 mg,于给药前0 h及给药后60 h内不同时间点采集静脉血4 ml,采用液-质联用(LC-MS/MS)法测定受试者血浆中特拉唑嗪的浓度。 结果 国产和进口盐酸特拉唑嗪片的t_1/2分别为(13.2±2.39)和(12.5±1.93) h;t_max分别为(1.01±0.83)和(1.08±0.69) h;C_max分别为(40.1±10.6)和(37.3±9.57) ng/ml;AUC_0-∞分别为(428±82.1)和(426±85.2) ng·h/ml。国产盐酸特拉唑嗪片的相对生物利用度为(101.2±14.7)%。国产与进口盐酸特拉唑嗪片AUC_0-t和C_max几何均值比的90%置信区间(CI)均落在80%~125%之间。 结论 国产和进口盐酸特拉唑嗪片具有生物等效性。     

气相色谱-质谱联用结合代谢组学方法研究不同极化状态下小胶质细胞的代谢差异

目的 运用代谢组学方法阐明经典激活型(M1型)、选择活化型(M2型)和静息态小胶质细胞的代谢差异。方法 将体外培养小鼠小胶质细胞系(BV2)细胞,分为M1组、M2组和静息态组,用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测特异性mRNA的表达差异以确定细胞极化状态,采用基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术的代谢组学方法阐明代谢变化。结果 发现M1型与静息态细胞的差异代谢物15个,M2型与静息态细胞的差异代谢物15个。结论 通过代谢组学方法可以找到小胶质细胞极化的差异代谢物,并解释其可能的极化机制,为神经退行性疾病的防治提供了理论依据。